Peptide cérébral natriurétique

Modèle:Voir homonymes Le peptide cérébral natriurétique ou peptide natriurétique de type B, ou encore BNP (de l'anglais « brain natriuretic peptide »), fait partie des peptides natriurétiques, c'est-à-dire, provoquant l'excrétion de sodium par les reins.

Le terme B (pour l'Modèle:Lang-en) est, en fait, un rappel que l'ARN messager de cette protéine a été identifié pour la première fois dans le cerveau.

Historique

Il a été découvert par une équipe japonaise en 1988 dans le cerveau du porc<ref>{{#invoke:Langue|indicationDeLangue}} Sudoh T, Kangawa K, Minamino N, Matsuo H, « A new natriuretic peptide in porcine brain » Nature 1988;332:78-81</ref>, quatre ans après l'identification du facteur natriurétique auriculaire.

Formation et métabolisme

Le gène du BNP est situé sur le chromosome 1 humain, à peu de distance de celui du facteur natriurétique auriculaire<ref>{{#invoke:Langue|indicationDeLangue}} Tamura N, Ogawa Y, Yasoda A. Modèle:Et al. « Two cardiac natriuretic peptide genes (atrial natriuretic peptide and brain natriuretic peptide) are organized in tandem in the mouse and human genomes » J Mol Cell Cardiol. 1996;28:1811–1815</ref>. Le proBNP, précurseur du BNP, est sécrété par les cellules musculaires cardiaques, essentiellement par celles des oreillettes dans les situations normales<ref>{{#invoke:Langue|indicationDeLangue}} Hystad ME, Geiran OR, Attramadal H, Spurkland A, Vege A, Simonsen S, Hall C, « Regional cardiac expression and concentration of natriuretic peptides in patients with severe chronic heart failure » Acta Physiol Scand. 2001;171:395-403</ref>. La synthèse en est augmentée en cas de distension de ce tissu, comme on le voit typiquement dans une insuffisance cardiaque. Il est sécrété principalement par les oreillettes, accessoirement par les ventricules<ref>Murakami Y, Shimada T, Inoue S et al. New insights into the mechanism of the elevation of plasma brain natriuretic polypeptide levels in patients with left ventricular hypertrophy, Can J Cardiol, 2002;18:1294–1300</ref> ainsi que par d'autres organes. Toutefois, en cas d'insuffisance cardiaque, la participation ventriculaire à sa synthèse augmente significativement<ref>Luchner A, Stevens TL, Borgeson DD et al. Differential atrial and ventricular expression of myocardial BNP during evolution of heart failure, Am J Physiol, 1998;274:H1684–H1689</ref>.

Il est formé de 134 acides aminés<ref>{{#invoke:Langue|indicationDeLangue}} Sudoh T, Maekawa K, Kojima M, Minamino N, Kangawa K, Matsuo H, « Cloning and sequence analysis of cDNA encoding a precursor for human brain natriuretic peptide » Biochem Biophys Res Commun. 1989;159:1427-1434</ref>.

Dans le sang, le proBNP perd rapidement 26 acides aminés puis est clivé en BNP, formé de 32 acides aminés, et en NT-proBNP, inactif, formé de 76 acides aminés.

Le BNP se fixe sur le récepteur du facteur natriurétique auriculaire, qu'il active.

Le BNP est ensuite détruit par une enzyme : l'endopeptidase neutre. Il peut être directement éliminé par le rein.

En cas d'insuffisance cardiaque, l'ARN messager codant le BNP est produit en grand nombre, ce qui fait penser que l'élévation du taux de BNP est en rapport avec une augmentation de la production de cette protéine et non pas seulement une augmentation du relargage de celle-ci lors d'une destruction des cellules cardiaques<ref>{{#invoke:Langue|indicationDeLangue}} Hama N, Itoh H, Shirakami G. Modèle:Et al. « Rapid ventricular induction of brain natriuretic peptide gene expression in experimental acute myocardial infarction » Circulation 1995;92:1558-1564</ref>.

Rôle physiologique

Le proBNP et le NT-proBNP ne semblent pas avoir d'action physiologique significative<ref>{{#invoke:Langue|indicationDeLangue}} Heublein DM, Huntley BK, Boerringter G, Cataliotti A, Sandberg SM, Redfield MM, Burnett JC Jr. « Immunoreactivity and guanosine 3’,5’-cyclic monophosphate activating actions of various molecular forms of human B-type natriuretic peptide » Hypertension 2007;49:1114-1119</ref>. Le BNP a un effet diurétique et vasodilatateur. Il diminue l'activité du système rénine-angiotensine-aldostérone. Il a également un effet inhibiteur sur le système sympathique<ref>{{#invoke:Langue|indicationDeLangue}} Brunner-La Rocca HP, Kaye DM, Woods RL. Modèle:Et al. « Effects of intravenous brain natriuretic peptide on regional sympathetic activity in patients with chronic heart failure as compared with healthy control subjects » J Am Coll Cardiol. 2001;37:1221–7</ref>.

Par ces trois effets, il a une action positive en cas d'insuffisance cardiaque. Cependant la réponse aux peptides natriurétiques est faible, ceci étant dû à la baisse de la pression de perfusion rénale, à la baisse de la charge sodée délivrée au néphron distal et à l'augmentation de la dégradation des peptides par l'endopeptidase neutre. D'autres hypothèses ont été avancées pour expliquer cette faible réponse, comme l'activation du système rénine angiotensine, mais n'ont pu être prouvées.

La BNP a également une activité paracrine en favorisant l'angiogenèse par l'intermédiaire de la guanylate cyclase A<ref>Kuhn M, Völker K, Schwarz K et al. The natriuretic peptide/guanylyl cyclase–a system functions as a stress-responsive regulator of angiogenesis in mice, J Clin Invest, 2009;119:2019–2030</ref>.

Elle favorise la lipolyse<ref>Lafontan M, Moro C, Berlan M, Crampes F, Sengenes C, Galitzky J, Control of lipolysis by natriuretic peptides and cyclic GMP, Trends Endocrinol Metab, 2008;19:130–137</ref> ainsi que la formation des mitochondries dans les cellules musculaires, avec oxydation des acides gras<ref>Miyashita K, Itoh H, Tsujimoto H et al. Natriuretic peptides/cGMP/cGMP-dependent protein kinase cascades promote muscle mitochondrial biogenesis and prevent obesity, Diabetes, 2009;58:2880–2892</ref>. A noter que son taux sanguin est diminué chez l'obèse<ref>Wang TJ, Larson MG, Levy D et al. Impact of obesity on plasma natriuretic peptide levels'', Circulation, 2004;109:594–600</ref>.

Rôle du dosage en médecine

On peut doser le BNP ou le NT-proBNP, leur augmentation donnant des renseignements équivalents. Le NT-proBNP est un peu plus stable dans le tube et son dosage est donc moins exigeant (le dosage du BNP devant être faite dans les quelques heures après son prélèvement)<ref name="Thygesen 2012"/>. Les dosages ne sont pas standardisés rendant complexe la comparaison des résultats de différents laboratoires<ref name="Thygesen 2012"/>.

Son taux est augmenté de manière importante et spécifique en cas d'insuffisance cardiaque systolique aiguë. Cette augmentation est moins constante en cas d'insuffisance cardiaque chronique ou si elle est de type diastolique. Elle est corrélée à la pression de remplissage du ventricule gauche.

Le BNP peut être légèrement augmenté avec :

• une fibrillation atriale, le taux de NT-proBNP semble être prédicteur du risque de survenue de ce trouble ryhtmique<ref>Patton KK, Ellinor PT, Heckbert SR, Christenson RH, Defilippi C, Gottdiener JS, Kronmal RA, N-terminal pro-B-type natriuretic peptide is a major predictor of the development of atrial fibrillation: the Cardiovascular Health Study, Circulation, 2009;120:1768–1774</ref> ainsi que celui de survenue d'un accident vasculaire cérébral<ref>Hijazi Z, Oldgren J, Andersson U et al. Cardiac biomarkers are associated with an increased risk of stroke and death in patients with atrial fibrillation: a Randomized Evaluation of Long-Term Anticoagulation Therapy (RE-LY) substudy, Circulation, 2012; 125:1605–1616</ref> ;
• l'âge ;
• le moment du dosage, le taux étant plus élevé le jour par rapport à la nuit<ref>Parcha V, Patel N, Gutierrez OM et al.

Chronobiology of natriuretic peptides and blood pressure in lean and obese individuals, J Am Coll Cardiol, 2021;77:2291-2303</ref> ;

• la présence d'une insuffisance rénale<ref>{{#invoke:Langue|indicationDeLangue}} McCullough PA, Duc P, Omland T. Modèle:Et al. « B-type natriuretic peptide and renal function in the diagnosis of heart failure: an analysis from the breathing not properly multinational study » Am J Kidney Dis. 2003;41:571-575</ref> (cela est le cas également pour la NT-proBNP<ref>{{#invoke:Langue|indicationDeLangue}} Chenevier-Gobeaux C, Claessens YE, Voyer S, Desmoulins D, Ekindjian OG, « Influence of renal function on N-terminal pro-brain natriuretic peptide (NT-proBNP) in patients admitted for dyspnoea in the Emergency Department: comparison with brain natriuretic peptide (BNP) » Clin Chim Acta 2005;361:167-175</ref>) ;
• une augmentation de la masse du ventricule (hypertrophie ventriculaire gauche).

Il peut être diminué en cas d'obésité<ref>{{#invoke:Langue|indicationDeLangue}} Wang TJ, Larson MG, Levy D, Benjamin EJ, Leip EP, Wilson PW, Vasan RS, « Impact of obesity on plasma natriuretic peptide levels » Circulation 2004;109:594-600</ref>.

L'intérêt du dosage permet<ref>McDonagh TA, Metra M, Adamo M et al. 2021 ESC guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure, Eur Heart J, 2021;42:3599–3726</ref> :

• de discriminer une cause non cardiaque à un essoufflement (dyspnée) aigu (BNP normal), d'une cause cardiaque (BNP élevé) ;
• d'avoir une indication pronostique (évolution de la maladie) sur une insuffisance cardiaque chronique (un taux de BNP élevé montre un risque supérieur d'évènements), ou même, chez le tout venant, le taux de BNP, même restant dans les limites de la normale, étant corrélé avec le risque de mortalité cardiovasculaire<ref>York MK, Gupta DK, Reynolds CH et al. B-type natriutretic peptide levels and mortality in patients with and without heart failure, J Am Coll Cardiol, 2018;71:2079–2088</ref>.

Dans le cas d'une embolie pulmonaire, son élévation est un indice pronostique<ref>Liu X, Zheng L, Han J, Song L, Geng H, Liu Y, Joint analysis of D-dimer, N-terminal pro B-type natriuretic peptide, and cardiac troponin I on predicting acute pulmonary embolism relapse and mortality, Sci Rep, 2021;11:14909</ref>.

Le rôle d'un dosage répété afin de suivre l'évolution du taux sous traitement et de guider ce dernier reste un sujet discuté. La baisse du taux de BNP est, en particulier, retardée par rapport à l'amélioration du patient sous traitement. Il n'améliore pas la prise en charge du patient âgé<ref>{{#invoke:Langue|indicationDeLangue}} Pfisterer M, Buser P, Rickli H. Modèle:Et al. « BNP-guided vs symptom-guided heart failure therapy: The trial of intensified vs standard medical therapy in elderly patients with congestive heart failure (TIME-CHF) »] JAMA 2009;301:383-392</ref>. Chez les autres patients, il pourrait inciter à augmenter les doses des médicaments reconnus efficaces et diminuer, par ce biais, la mortalité<ref>{{#invoke:Langue|indicationDeLangue}} Porapakkham P, Porapakkham P, Zimmet H, Billah B, Krum H, « B-type natriuretic peptide–guided heart failure therapy, a meta-analysis » Arch Intern Med. 2010;170:507-514</ref>. Le NT-proBNP et le BNP ont une variabilité intra-individuelle importante (les dosages varient chez le même individu alors que les conditions sont stables, même avec la même technique de mesure)<ref>{{#invoke:Langue|indicationDeLangue}} Araújo JP, Azevedo A, Lourenço P, Rocha-Gonçalves F, Ferreira A, Bettencourt P, « Intraindividual variation of amino-terminal pro-B-type natriuretic peptide levels in patients with stable heart failure » Am J Cardiol. 2006;98:1248-1250</ref><ref>{{#invoke:Langue|indicationDeLangue}} Bruins S, Fokkema MR, Romer JW, Dejongste MJ, van der Dijs FP, van den Ouweland JM, Muskiet FA, « High intraindividual variation of B-type natriuretic peptide (BNP) and amino-terminal proBNP in patients with stable chronic heart failure » Clin Chem. 2004;50:2052-2058</ref>. Seule une variation supérieure à 50 % serait significative<ref name="Thygesen 2012">{{#invoke:Langue|indicationDeLangue}} Thygesen K, Mair J, Mueller C. Modèle:Et al. « Recommendations for the use of natriuretic peptides in acute cardiac care: A position statement from the Study Group on Biomarkers in Cardiology of the ESC Working Group on Acute Cardiac Care » Eur Heart J. 2012;33: 2001-2006</ref>.

Utilisation en tant que médicament

Une utilisation médicale du BNP est testée depuis 1990<ref>{{#invoke:Langue|indicationDeLangue}} McGregor DO, Richards AM, Espiner EA. Modèle:Et al. « Brain natriuretic peptide administered to man: actions and metabolism » J Clin Endocrinol Metab. 1990;70:1103–7</ref>.

Le nésiritide est un BNP recombinant produit par génie génétique. En injection, il induit une baisse des pressions de remplissage du ventricule gauche<ref>{{#invoke:Langue|indicationDeLangue}} Lainchbury JG, Richards AM, Nicholls MG. Modèle:Et al. « The effects of pathophysiological increments in brain natriuretic peptide in left ventricular systolic dysfunction » Hypertension 1997;30:398–404</ref> permettant une amélioration des symptômes du patient, du moins à court terme<ref>{{#invoke:Langue|indicationDeLangue}} Publication Committee for the VMAC Investigators, « Intravenous nesiritide vs nitroglycerin for treatment of decompensated congestive heart failure: a randomized controlled trial » JAMA 2002;287:1531–40</ref>. Il pourrait cependant avoir un effet délétère sur la fonction rénale<ref>{{#invoke:Langue|indicationDeLangue}} Sackner-Bernstein JD, Skopicki HA, Aaronson KD, « Risk of worsening renal function with nesiritide in patients with acutely decompensated heart failure » Circulation 2005;111:1487–91</ref>. En pratique, il semble peu efficace dans le traitement de l'insuffisance cardiaque autant aigüe<ref>{{#invoke:Langue|indicationDeLangue}} O'Connor CM, Starling RC, Hernandez AF. Modèle:Et al. « Effect of Nesiritide in patients with acute decompensated heart failure » N Engl J Med. 2011; 365:32-43</ref> que chronique<ref>{{#invoke:Langue|indicationDeLangue}} Yancy CW, Krum H, Massie BM. Modèle:Et al. « Safety and efficacy of outpatient nesiritide in patients with advanced heart failure: results of the Second Follow-Up Serial Infusions of Nesiritide (FUSION Modèle:II) trial » Circ Heart Fail. 2008;1:9–16</ref>.

L'injection biquotidienne en sous-cutanée de BNP semble cependant prometteur<ref>{{#invoke:Langue|indicationDeLangue}} Chen HH, Glockner JF, Schirger JA. Modèle:Et al. « Novel protein therapeutics for systolic heart failure: chronic subcutaneous B-type natriuretic peptide » J Am Coll Cardiol. 2012;60:2305–2312</ref>.