CADASIL

Modèle:Maladie génétique Modèle:Infobox V3/Début Modèle:Infobox V3/Image Wikidata {{#if:|Modèle:Infobox V3/Séparateur|}} Modèle:Infobox V3/Tableau début Modèle:Infobox V3/Tableau Ligne mixte Wikidata Modèle:Infobox V3/Tableau Ligne mixte Modèle:Infobox V3/Tableau Ligne mixte Modèle:Infobox V3/Tableau Ligne mixte Modèle:Infobox V3/Tableau Ligne mixte Modèle:Infobox V3/Tableau Ligne mixte Modèle:Infobox V3/Tableau Ligne mixte Modèle:Infobox V3/Tableau Ligne mixte Wikidata Modèle:Infobox V3/Tableau Ligne mixte Modèle:Infobox V3/Tableau Ligne mixte Modèle:Infobox V3/Tableau Ligne mixte {{#if:Modèle:WikidataModèle:WikidataModèle:Wikidata |Modèle:Infobox V3/Tableau finModèle:Infobox V3/Tableau début |}} Modèle:Infobox V3/Tableau Ligne mixte Modèle:Infobox V3/Tableau Ligne mixte Modèle:Infobox V3/Tableau Ligne mixte Modèle:Infobox V3/Tableau Ligne mixte Wikidata Modèle:Infobox V3/Tableau Ligne mixte Wikidata Modèle:Infobox V3/Tableau Ligne mixte Modèle:Infobox V3/Tableau Ligne mixte Wikidata {{#if:|Modèle:Infobox V3/Tableau fin Modèle:Infobox V3/Tableau début|}} Modèle:Infobox V3/Tableau Ligne mixte Modèle:Infobox V3/Tableau Ligne mixte Modèle:Infobox V3/Tableau Ligne mixte Modèle:Infobox V3/Tableau Ligne mixte Modèle:Infobox V3/Tableau fin Modèle:Infobox V3/Tableau début Modèle:Infobox V3/Tableau Ligne mixte Wikidata Modèle:Infobox V3/Tableau Ligne mixte Wikidata Modèle:Infobox V3/Tableau Ligne mixte Wikidata Modèle:Infobox V3/Tableau Ligne mixte Wikidata Modèle:Infobox V3/Tableau Ligne mixte Wikidata Modèle:Infobox V3/Tableau Ligne mixte Wikidata Modèle:Infobox V3/Tableau Ligne mixte Modèle:Infobox V3/Tableau Ligne mixte Modèle:Infobox V3/Tableau Ligne mixte Modèle:Infobox V3/Tableau Ligne mixte Modèle:Infobox V3/Tableau Ligne mixte Modèle:Infobox V3/Tableau Ligne mixte Modèle:Infobox V3/Tableau Ligne mixte Modèle:Infobox V3/Tableau Ligne mixte Modèle:Infobox V3/Tableau Ligne mixte Modèle:Infobox V3/Tableau Ligne mixte Modèle:Infobox V3/Tableau fin Modèle:Infobox V3/Titre Bloc Modèle:Infobox V3/Fin avec Wikidata{{#if:||{{#if:CADASIL.jpg|{{#if:||}}|}}}}

CADASIL est une maladie génétique touchant les petits vaisseaux sanguins au niveau du cerveau (microangiopathie). Elle entraîne une mauvaise irrigation sanguine dans certaines zones du cerveau, qui provoque des symptômes très variables d’un malade à l’autre. Les manifestations les plus courantes de la maladie, qui apparaissent à l’âge adulte, sont des crises de migraine, des troubles psychiques et des accidents vasculaires cérébraux lacunaires responsables de troubles du langage, de la mémoire, de la vision<ref name="Desmond 1999"/><ref name="Dichgans 1998"/>Modèle:Etc

CADASIL est un acronyme pour Modèle:Lang (en français, artériopathie cérébrale autosomique dominante avec infarctus sous-corticaux et leucoencéphalopathie). La maladie a été caractérisée et nommée en 1991 par le Modèle:Pr Marie-Germaine Bousser, neurologue de l'hôpital Lariboisière et son équipe<ref name="Tournier 1991"/>.

Pathophysiologie

CADASIL est causé par une mutation située dans le gène NOTCH3 sur le chromosome 19. La mutation du gène a été identifié en 1996<ref name="Joutel 1996"/>. NOTCH3 code un récepteur transmembranaire impliqué dans le développement embryonnaire<ref name="Artavanis 1999"/>. Le récepteur NOTCH3 se trouve sur la surface des cellules musculaires lisses des artères environnantes. Les mutations sont généralement situés dans les domaines de répétition de facteur de croissance épidermique dans la partie extracellulaire du récepteur NOTCH3<ref name="Peters 2007"/>. L'accumulation pathologique du récepteur NOTCH3 dans les petites et moyennes artères cérébrales est responsable de la pathogenèse et de la présentation phénotypique de CADASIL<ref name="Meschia 2005"/>. Les infarctus cérébraux résultent de l'épaississement et de la fibrose des parois des petites et moyennes artères.

Épidémiologie

C'est la cause la plus fréquente des démences vasculaires héréditaires.

Description

C'est une maladie qui se manifeste à l'âge adulte (vers 40 ans) avec des signes non spécifiques tels que :

• des crises de migraine, souvent avec aura ;
• des accidents vasculaires cérébraux ;
• des troubles psychiques ;
• une évolution vers des troubles de la mémoire, des difficultés de déplacement et parfois une perte d’autonomie.

L'expression clinique de la maladie est en fait très variable selon les cas. Rarement, la maladie peut se manifester par une atteinte vasculaire des membres<ref name="Briceno 2013"/>.

Diagnostic

Histologique

Une angiopathie des petites et moyenne artères est caractéristique sans artériosclérose ou dépôt amyloïdien mais avec dépôts osmiophiliques<ref name="Tikka 2009"/>.

Génétique

Mise en évidence de mutations responsables de la maladie, au niveau du gène NOTCH3.

Radiologique

CT-scan cérébral

L'image au scanner cérébral n'est pas spécifique, montrant une faible atténuation de la substance blanche<ref name="Tournier 1991"/>.

IRM

L'IRM est l'examen de choix, elle montre des hyperintensités confluents de la substance blanche<ref name="Yousry 1999"/>. Des lésions hyperintenses plus circonscrites sont également observées dans les noyaux gris centraux, le thalamus et le pont<ref name="Auer 2001"/>.

Bien que la substance blanche sous-corticale peut être diffusément impliquée, initialement la maladie implique surtout le lobe antérieur temporal (86%) et la capsule externe (93%). Il y a une épargne de la substance blanche sous-corticale occipitale et orbitofrontale<ref name="Yousry 1999"/>.

Des micro-hémorragies cérébrales ont été démontrées dans environ 45% (intervalle de 25-70 %) des cas<ref name="Blitstein 2007"/>.

Finalement, l'atrophie cérébrale se développe, ce qui est bien corrélée avec le degré de déclin cognitif.

Traitement et prise en charge

Aucun traitement préventif spécifique de la maladie n’est, à ce jour, connu dans CADASIL. En cas d’infarctus cérébral (symptomatique ou non), la prise en charge associe un antiagrégant plaquettaire (aspirine en première intention) et le traitement des facteurs de risque vasculaire (dyslipidémie, diabète, HTA, tabagisme). Attention, les antihypertenseurs sont à manier avec prudence en raison du risque d’hypoperfusion. Les anticoagulants ne sont pas recommandés.

Un traitement symptomatique devient souvent nécessaire avec la progression de la maladie. Pour traiter les crises de migraine avec aura, les vasoconstricteurs tels que les triptans sont déconseillés en raison du risque théorique de réduction du débit sanguin cérébral. Les techniques de rééducation sont importantes lors de l’apparition du handicap moteur ou cognitif. L’apprentissage des techniques d’aide au transfert, à la mobilisation et à l’alimentation doit être proposé aux aidants. Le soutien psychologique est essentiel dans la prise en charge des conséquences psychologiques du handicap et du risque lié à la maladie. Il est aussi important, compte tenu du caractère familial et héréditaire de cette maladie grave.

Voir aussi

Article lié

• CARASIL

Lien externe

• Page spécifique sur Orphanet.