Entre 1850 et 1852, Léon Say rejoint la banque d'Eichthal. Il quitte rapidement la banque pour devenir, en 1852, administrateur de la Compagnie des chemins de fer de Lyon. Il reste à ce poste jusqu'en 1855.
Il décide alors de devenir journaliste et devient auteur dans le Journal des débats où il rédige de nombreux articles attaquant la gestion financière du baron Haussmann dans le Journal des débats. Il demeure toutefois dans les affaires est est nommé en 1857 administrateur de la Compagnie des chemins de fer du Nord, et en 1868, président de la Société nouvelle des houillères et fonderies de l’Aveyron.
Il se lance en politique en 1869, soutenu par les Cheuvreux dont il est proche parent. En 1870, il est nommé directeur du Journal des débats.
En 1869, Say démarre sa carrière politique et devient conseiller général du Canton de L'Isle-Adam. Cela lui permet d'être élu député dès 1871. Il est nommé la même année préfet de la Seine.
En 1872, il est nommé ministre des Finances pour la première fois. Il le sera sous dix gouvernements de la Troisième République. Il l'est de 1872 à 1873, puis de 1875 à 1877, et de 1877 à 1879. Il devient alors ambassadeur de France au Royaume-Uni, en poste à Londres, mais n'y reste que deux ans pour retrouver le ministère des Finances en 1882.
Dans le contexte capitaliste triomphant de la fin du Modèle:S mini- siècleModèle:Vérification siècle et les quelques œuvres philanthropiques qui tentaient d'améliorer les conditions de logement des ouvriers, il résumait ainsi sa doctrine libérale : Modèle:Citation
Jean Garrigues, Léon Say et le Centre gauche 1871-1896. La grande bourgeoisie libérale dans les débuts de la troisième République, thèse de doctorat (dir. Philippe Vigier), université de Paris X-Nanterre, 1993, 3 vol., Modèle:Unité
Georges Michel, Léon Say. Sa vie, ses œuvres, Paris, Calmann-Lévy, 1899, 1 volumes in-8 (Modèle:Unité) de 591 pages avec un portrait en frontispice et 24 pages de Bibliographie en fin de livre.
Paul-Jacques Lehmann, Léon Say ou Le Libéralisme assumé, Belles lettres, coll. Penseurs de la liberté, Modèle:Date-, Paris.