Acéruléoplasminémie

L’acéruléoplasminémie est une maladie génétique qui se caractérise par l'accumulation de fer dans le cerveau et dans les autres viscères.

Cause

Il s'agit d'une maladie à transmission autosomique récessive due à une mutation du gène de la céruléoplasmine (appelé également ferroxidase), perturbant le métabolisme du fer et conduisant à une accumulation de fer dans l'organisme.

Il entraîne une perte de neurones au niveau des ganglions de la base, de cellules de Purkinje au niveau du cervelet et des déformations des astrocytes<ref name="Miyajima 2003"/>.

Manifestations

Les manifestations de la maladie comprennent, une anémie<ref name="Bosio 2002"/>, un diabète, une dégénérescence rétinienne dans trois-quarts des cas<ref name="McNeill 2008"/> et des manifestations neurologiques apparaissant entre 25 et plus de 60 ans. Les signes neurologiques, présents dans la moitié des cas sont surtout des troubles cognitifs, des mouvements involontaires et une ataxie<ref name="McNeill 2008"/>. Le premier signe de cette maladie est l'apparition d'une anémie précédant les manifestations neurologiques. Des troubles psychiatriques sont fréquents après 50 ans.

Diagnostic

La biologie montre une disparition de la céruléoplasmine sanguine, de la concentration sanguine du fer, de la concentration sanguine du cuivre, une augmentation de la concentration sanguine de ferritine<ref name="Piperno 2018"/> et de la concentration hépatique du fer.

L'I.R.M montre les zones d'accumulation du fer dans le cerveau.

Traitement

L'emploi de chélateurs du fer peut entraîner une aggravation de l'anémie et ne semble pas être efficace sur les symptômes neurologiques<ref name="Piperno 2018"/>. L'administration de plasma frais congelé (contenant de la céruléoplasmine) avec un chélateur du fer permet de pallier cet inconvénient<ref name="Yonekawa 1999"/>, avec une amélioration des signes neurologiques<ref name="Poli 2017"/>.

Les saignées, traitement pourtant classique des surcharges en fer, peuvent, par contre, aggraver la maladie<ref name="Watanabe 2018"/>.

Sources

<references>

<ref name="Miyajima 2003">Miyajima H, Aceruloplasminemia, an iron metabolic disorder, Neuropathology, 2003;23:345-350</ref>

<ref name="Bosio 2002">Bosio S, De Gobbi M, Roetto A et al. Anemia and iron overload due to compound heterozygosity for novel ceruloplasmin mutations, Blood, 2002;100:2246-2248</ref>

<ref name="McNeill 2008">McNeill A, Pandolfo M, Kuhn J, Shang H, Miyajima H, The neurological presentation of ceruloplasmin gene mutations, Eur Neurol, 2008;60:200-205</ref>

<ref name="Piperno 2018">Piperno A, Alessio M, Aceruloplasminemia: waiting for an efficient therapy, Front Neurosci, 2018;12:903-903</ref>

<ref name="Yonekawa 1999">Yonekawa M, Okabe T, Asamoto Y, Ohta M, A case of hereditary ceruloplasmin deficiency with iron deposition in the brain associated with chorea, dementia, diabetes mellitus and retinal pigmentation: administration of fresh-frozen human plasma, Eur Neurol, 1999;42:157-162</ref>

<ref name="Poli 2017">Poli L, Alberici A, Buzzi P et al. Is aceruloplasminemia treatable? Combining iron chelation and fresh-frozen plasma treatment, Neurol Sci, 2017;38:357-360</ref>

<ref name="Watanabe 2018">Watanabe M, Ohyama K, Suzuki M et al. Aceruloplasminemia with abnormal compound heterozygous mutations developed neurological dysfunction during phlebotomy therapy, Intern Med, 2018;57:2713-2718</ref>

</references>

• {{#invoke:Langue|indicationDeLangue}} Online Mendelian Inheritance in Man, OMIM (TM). Johns Hopkins University, Baltimore, MD. MIM Number: 604290ncbi.nlm.nih.gov
• {{#invoke:Langue|indicationDeLangue}} Hiroaki Miyajima, Aceruloplasminemia in GeneTests: Medical Genetics Information Resource (database online). Copyright, University of Washington, Seattle. 1993-2006 genetests.org