Antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II

Les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine Modèle:Rom-maj (ARA-Modèle:Rom-maj) ou sartans bloquent l'effet de l'angiotensine II au niveau des récepteurs AT1 de l'angiotensine. Leurs effets sont comparables, au moins au niveau cardiaque, à ceux des inhibiteurs de l'enzyme de conversion mais sont mieux tolérés que ces derniers.

Effets

Ils agissent en diminuant la pression artérielle, d'où l'indication dans l'hypertension artérielle. Cette diminution est dose dépendante mais l'augmentation des doses a un effet modéré<ref name="Makani 2014"/>. Le losartan semble être l'antagoniste des récepteurs de l'angiotensine 2 le moins puissant dans ce but<ref name="Makani 2014"/>.

Chez le patient en insuffisance cardiaque de type systolique, ils diminuent les symptômes et le risque de survenue d'accidents cardiaques et constituent ainsi une alternative aux inhibiteurs de l'enzyme de conversion.

Chez le patient à haut risque cardiaque, en l'absence d'insuffisance cardiaque, ils diminuent légèrement le risque d'accidents cardiaques sans diminuer la mortalité, même si aucun d'entre eux, pris individuellement, ne montre une diminution significative du risque cardiaque<ref name="Savarese 2013"/>.

Indications

• Hypertension artérielle
• Infarctus du myocarde en présence de signes d’insuffisance cardiaque et/ou de dysfonction importante du ventricule gauche.
• Insuffisance cardiaque avec dysfonction systolique du ventricule gauche où ils semblent aussi efficace que les inhibiteurs de l'enzyme de conversion.
• Modèle:Page h' chez les diabétiques de type 2 (néphropathie diabétique).

Effets indésirables

Les principaux effets indésirables sont :

• Hypotension artérielle.
• Modèle:Page h' fonctionnelle.
• Hyperkaliémie.

Ils ont été accusés un temps de majorer le risque d'infarctus du myocarde<ref name="Verma 2004"/>. Cela n'a pas été confirmé par la suite<ref name="Volpe 2009"/><ref name="Verma 2007"/>.

Il existe un doute quant à une majoration modérée du risque de cancer<ref name="Sipahi 2010"/>. La FDA, organisme américain, ne considère pas cependant ce risque comme étant significatif<ref name="FDA 2010"/>. D'autres auteurs soulignent que l'hypothèse d'un effet délétère est basé essentiellement sur une sélection d'études de petites tailles et que l'inclusion d'études de plus grande ampleur ne permet plus de retrouver ce risque<ref name="Volpe 2011"/>.

Il existe une augmentation du risque de survenue d'une insuffisance rénale aiguë en cas d’association avec un diurétique et un anti-inflammatoire non stéroïdien<ref name="Lapi 2013"/>.

Le Modèle:Date, la Food and Drug Administration (FDA) a lancé une alerte pour l'olmésartan à la suite de symptômes d'entéropathie comprenant une diarrhée chronique sévère avec perte de poids substantielle. L'entéropathie peut se développer des mois à des années après le début de la prise d'olmésartan et nécessite parfois une hospitalisation. L'abandon de l'olmésartan a entraîné une amélioration clinique des symptômes d'entéropathie chez tous les patients<ref>{{#invoke:Langue|indicationDeLangue}}Modèle:PdfModèle:Lien web</ref>. Au regard de cette information et de la description de cas similaires en France, l’Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) recommande qu’un avis soit pris auprès d’un gastro-entérologue devant des signes cliniques évocateurs d’entéropathie (diarrhée chronique sévère et perte de poids notamment) chez tout patient prenant de l'olmésartan<ref name="ansm.sante.fr">Modèle:Lien web</ref>.

Contre-indications et grossesse

Les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine Modèle:Rom-maj sont contre-indiqués pendant toute la durée de la grossesse ainsi que pendant la période d'allaitement. Ces médicaments exposent les fœtus à des malformations crâniofaciales et des membres ainsi qu'un défaut d'ossification de la voûte du crâne<ref name="Prescrire 2009"/>. Tout comme les inhibiteurs de l'enzyme de conversion, les ARA II sont contre-indiqués en cas de sténoses bilatérales des artères rénales. L'insuffisance hépatique sévère est une contre-indication formelle car il y a un risque de décompensation ou de survenue d'hépatite médicamenteuse<ref>Modèle:Lien web.</ref>.

Principaux représentants du groupe

• Candésartan et candésartan cilexétil
• Éprosartan
• Irbésartan
• Losartan et son sel potassique (Cozaar, Loortan)
• Olmésartan
  • olmésartan médoxomil
• Telmisartan
• Valsartan (Tareg, Diovan)

Le losartan, l'irbésartan, l'olmésartan, le candésartan et le valsartan comprennent le cycle tétrazole (un cycle avec quatre atomes d'azote et un atome de carbone). Le losartan, l'irbésartan, l'olmésartan, le candésartan et le telmisartan comprennent un ou deux cycles imidazole.