Maladie de Sanfilippo

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{{#invoke:Bandeau|ébauche}} Modèle:Infobox Maladie génétique Modèle:Infobox V3/Début Modèle:Infobox V3/Image Wikidata {{#if:|Modèle:Infobox V3/Séparateur|}} Modèle:Infobox V3/Tableau début Modèle:Infobox V3/Tableau Ligne mixte Wikidata Modèle:Infobox V3/Tableau Ligne mixte Modèle:Infobox V3/Tableau Ligne mixte Modèle:Infobox V3/Tableau Ligne mixte Modèle:Infobox V3/Tableau Ligne mixte Modèle:Infobox V3/Tableau Ligne mixte Modèle:Infobox V3/Tableau Ligne mixte Modèle:Infobox V3/Tableau Ligne mixte Wikidata Modèle:Infobox V3/Tableau Ligne mixte Modèle:Infobox V3/Tableau Ligne mixte Modèle:Infobox V3/Tableau Ligne mixte {{#if:Modèle:WikidataModèle:WikidataModèle:Wikidata |Modèle:Infobox V3/Tableau finModèle:Infobox V3/Tableau début |}} Modèle:Infobox V3/Tableau Ligne mixte Modèle:Infobox V3/Tableau Ligne mixte Modèle:Infobox V3/Tableau Ligne mixte Modèle:Infobox V3/Tableau Ligne mixte Wikidata Modèle:Infobox V3/Tableau Ligne mixte Wikidata Modèle:Infobox V3/Tableau Ligne mixte Modèle:Infobox V3/Tableau Ligne mixte Wikidata {{#if:|Modèle:Infobox V3/Tableau fin Modèle:Infobox V3/Tableau début|}} Modèle:Infobox V3/Tableau Ligne mixte Modèle:Infobox V3/Tableau Ligne mixte Modèle:Infobox V3/Tableau Ligne mixte Modèle:Infobox V3/Tableau Ligne mixte Modèle:Infobox V3/Tableau fin Modèle:Infobox V3/Tableau début Modèle:Infobox V3/Tableau Ligne mixte Wikidata Modèle:Infobox V3/Tableau Ligne mixte Wikidata Modèle:Infobox V3/Tableau Ligne mixte Wikidata Modèle:Infobox V3/Tableau Ligne mixte Wikidata Modèle:Infobox V3/Tableau Ligne mixte Wikidata Modèle:Infobox V3/Tableau Ligne mixte Wikidata Modèle:Infobox V3/Tableau Ligne mixte Modèle:Infobox V3/Tableau Ligne mixte Modèle:Infobox V3/Tableau Ligne mixte Modèle:Infobox V3/Tableau Ligne mixte Modèle:Infobox V3/Tableau Ligne mixte Modèle:Infobox V3/Tableau Ligne mixte Modèle:Infobox V3/Tableau Ligne mixte Modèle:Infobox V3/Tableau Ligne mixte Modèle:Infobox V3/Tableau Ligne mixte Modèle:Infobox V3/Tableau Ligne mixte Modèle:Infobox V3/Tableau fin Modèle:Infobox V3/Titre Bloc Modèle:Infobox V3/Fin avec Wikidata{{#if:||{{#if:|{{#if:||}}|}}}} La maladie de Sanfilippo ou syndrome de Sanfilippo est une mucopolysaccharidose, et donc classée en tant que maladie lysosomale.

Il s'agit d'une maladie neurologique rare et incurable<ref>Voir la section « Traitement » pour en savoir plus sur les essais cliniques menés depuis 2011.</ref>, liée à une mutation génétique. Les premières manifestations dans la petite enfance se présentent sous la forme d'un retard dans les acquisitions cognitives qui peuvent, au premier abord, évoquer l'autisme ainsi qu'une hyperactivité. Cependant, l'enfant, bien avant son adolescence, évolue rapidement vers une régression de plus en plus sévère des acquis psychomoteurs entraînant un polyhandicap nécessitant une prise en charge constante. La maladie entraîne une mort prématurée au début de l’âge adulte<ref>Site de l'institut Pasteur, page sur le syndrome de Sanphilippo, Modèle:Consulté le.</ref>.

Autres noms

Description

Ce syndrome est dû à une déficience en une enzyme lysosomiale dénommée héparane-N-sulfatase. Cette enzyme réalise une étape cruciale du catabolisme du sulfate d'héparane, un glycosaminoglycane que l'on trouve dans la matrice extracellulaire et dans les glycoprotéines de la surface cellulaire. Bien que le sulfate d'héparane soit le substrat stocké en premier lieu, des glycolipides comme des gangliosides sont également stockés bien qu'il n'y ait aucun déficit génétique des enzymes associées à leur catabolisme.
Elle se traduit par une dégénérescence nerveuse très importante aboutissant à un état grabataire vers l'âge de Modèle:Unité et un décès survenant le plus souvent entre Modèle:Unité, bien qu'il y ait quelques exceptions dû à des types de mutations génétiques plus légères.

Il y a quatre sous-types (MPS 3A à MPS 3D) :

  • MPS 3A : déficience en héparane-N-sulfatase ;
  • MPS 3B : déficience en N-acétyl-α-glucosaminidase ;
  • MPS 3C : déficience en α-glucosaminide N-acétyltransférase ;
  • MPS 3D : déficience en N-acétylglucosamine-6-sulfate sulfatase.

MPS-Modèle:III A a une incidence d'environ Modèle:Nobr Modèle:Unité. Dans certaines populations, comme les juifs ashkénazes, on retrouve de plus hauts taux. Il s'agit d'une maladie rare.

Causes

MPS 3A

Mutation du gène SGSH {{#invoke:Langue|indicationDeLangue}} Modèle:Trim 605270 Modèle:Consulté le situé sur le Modèle:Nobr codant la N-sulfoglucosamine sulfohydrolase.

MPS 3B

Modèle:...

MPS 3C

Modèle:...

MPS 3D

Modèle:...

Histoire

Découverte

Cette maladie a été découverte par le docteur Modèle:Lien (1926 - 2013), pédiatre américain à Edina, ville du Minnesota, aux États-Unis. Celui-ci en a décrit les caractéristiques en 1963<ref>Site les-enfants-de-sanfilippo.tv/, Modèle:Consulté le.</ref>. Il prend sa retraite en Modèle:Date-<ref>Site de maladiesanfilipo, page sur la Découverte de la maladie Sanfilippo, Modèle:Consulté le.</ref>.

Historique naturelle et diagnostic

L'enfant ne présente aucune anomalie à la naissance dans la grande majorité des cas et le développement est normal jusqu'à Modèle:Unité, âge auquel la maladie est généralement diagnostiquée par le pédiatre ou le neurologue.

Cependant, quelques symptômes annonciateurs apparaissent avant même l'âge de trois ans, soit :

  • hyper pilosité (particulièrement des sourcils très garnis)
  • arête du nez enfoncée
  • de grosses lèvres et une grosse langue (les enfants Sanfilippo ont très souvent la bouche ouverte et la langue apparente)
  • joues tombantes
  • problèmes ORL récurrents (rhinites et otites)
  • pneumopathie et bronchiolites fréquentes
  • splénomégalie et hépatomégalie (foie et rate plus grand que la normale qui se traduisent par un petit ventre bien rond)
  • problème de sommeil et insomnie
  • retard dans l'apprentissage du langage
  • hyperactivité (tendance à papillonner et à ne pas rester concentré longtemps sur un jeu)
  • surdité (souvent due aux nombreuses otites)
  • appétit démesuré (peu ou pas de notion de satiété)
  • problèmes de propreté
  • tendance à jeter les objets à travers la pièce et casser les objets
  • peu ou pas de notion du danger

Les premiers signes de la maladie sont un changement de comportement de l'enfant, il devient hyperactif (il court tout le temps) avec des tendances à l'automutilation.

Une perte de l'audition survient. Le visage se transforme et apparait un faciès aux traits moins fins, ainsi qu'une modification de la chevelure et sourcils qui deviennent plus épais. Entre Modèle:Unité l'enfant passe par une période de « plateau » au niveau de l'apprentissage. Ils n'acquièrent plus de nouvelles connaissances. Ensuite, les enfants perdent progressivement leurs acquis. Il y a une perte progressive de l'activité qui aboutit à une diminution de l'autonomie de la personne atteinte. Une perte totale des contrôles sphinctériens survient aboutissant à une incontinence urinaire et fécale. L'enfant perd peu à peu contact avec son entourage. Des convulsions sont fréquentes. Généralement, les enfants perdent la motricité entre Modèle:Unité.

Le diagnostic se fait soit par mise en évidence d'un déficit en héparane N-sulfatase lors de la culture de fibroblaste ou mise en évidence d'une excrétion urinaire d'héparane N-sulfatase.

La MPSModèle:III est une maladie rare dont la prévalence est difficile à établir, car la maladie est vraisemblablement sous-diagnostiquée. Toutefois, les chiffres connus font état d’une prévalence variant entre Modèle:Fraction (Pays-Bas) et Modèle:Fraction (Australie) pour la MPS de Modèle:Nobr. La prévalence est plus faible pour les MPSModèle:III de Modèle:Nobr (en dessous de Modèle:Fraction). Historiquement, on considère que la MPSModèle:III prend principalement une forme sévère, même si certains patients connaissent une forme plus modérée de la pathologie.

Les types A, B, C et D de Modèle:Nobr romains font référence à l’enzyme spécifique qui fait défaut pour dégrader l’héparane sulfate : héparane sulfamidase pour la Modèle:Nobr, alpha-N-acétylglucosaminidase pour la Modèle:Nobr, alpha-glucosaminide N-acétyltransferase pour la Modèle:Nobr, et N-acétylglucosamine-6-sulfate sulfatase pour la Modèle:Nobr.

Traitement

En Modèle:Date-, Lysogene (une société de biopharmaceutique créée par Karen Aiach<ref>Modèle:Lien web.</ref>,<ref>Modèle:YouTube, de Modèle:Heure à Modèle:Heure.</ref>) a commencé un essai clinique de thérapie génique intracérébrale<ref>Modèle:Article.</ref> pour traiter le syndrome de Sanfilippo de Modèle:Nobr.

En Modèle:Date-, l'Institut Pasteur, conjointement avec l'AFM et l'association VML<ref>association VML.</ref>, a commencé un essai clinique pour le traitement de la Modèle:Nobr romains<ref>Modèle:Article.</ref>.

Des essais cliniques pour les autres formes de maladie de Sanfilippo (Modèle:Nobr) sont programmés et portés par d'autres laboratoires et groupe de recherche<ref>Modèle:Article.</ref>.

Dans l'attente de la validation de ces traitements, seul un traitement symptomatique peut être proposé aux patients<ref>Modèle:Lien web.</ref>.

Conseil génétique

Mode de transmission

Transmission autosomique récessive, les deux parents sont porteurs sains d'une mutation. Pour que l'enfant soit atteint, il faut que chacun des parents transmette la mutation : le risque est de Modèle:Nobr à chaque naissance.

Diagnostic anténatal

  • Mise en évidence de l'activité déficitaire enzymatique par culture de trophoblaste ou au niveau des cellules amniotiques.
  • Dépistage de la mutation si celle-ci est connue chez les parents.

Notes et références

Modèle:Références

Annexes

Articles connexes

Liens externes

Modèle:Portail

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