Vitamine D

Modèle:Infobox Chimie La vitamine D est une vitamine liposoluble (soluble dans les lipides). C'est une hormone retrouvée dans l'alimentation et synthétisée dans l'organisme humain à partir d'un dérivé du cholestérol ou d’ergostérol sous l'action des rayonnements UV-B du Soleil. Elle existe sous deux formes : D₂ (ergocalciférol), produite par les végétaux, et D₃ (cholécalciférol), présente dans les produits d'origine animale et certains lichens. Ces deux molécules sont des 9,10-sécostéroïdes. Le corps humain synthétise aussi la Modèle:Nobr₃ au niveau de la peau, sous l'effet des rayons ultraviolets.

La vitamine D intervient dans l'absorption du calcium et du phosphore par les intestins, ainsi que dans leur réabsorption par les reins, sous l'influence de la PTH. Ses effets sont contrebalancés par la calcitonine. Elle intervient dans la minéralisation osseuse du squelette et des articulations, ainsi que sur la tonicité musculaire. D'autre part, elle influence plus de Modèle:Nombre<ref>Modèle:Lien web.</ref><ref>Modèle:Article.</ref> et aurait une action de [[Réparation de l'ADN|réparation de l'Modèle:Abréviation discrète]].

Une quantité suffisante de Modèle:Nobr est particulièrement nécessaire durant la petite enfance afin d'éviter le rachitisme. Une quantité suffisante est également nécessaire chez l'adulte afin d'éviter l'ostéomalacie. Elle diminue le risque d'ostéoporose<ref name="ArchInternMed2009">{{#invoke:Langue|indicationDeLangue}} Bischoff-Ferrari HA, Willett WC, Wong JB Modèle:Et al. Modèle:Lang, Modèle:Lang, 2009;169:551-561.</ref>. Elle pourrait avoir un effet bénéfique dans plusieurs maladies comme le diabète<ref name="ncbi">{{#invoke:Langue|indicationDeLangue}} Modèle:Langue, ncbi.nlm.nih.gov, Modèle:Date-.</ref>, certains cancers<ref>La vitamine D en prévention du cancer ?, passeportsante.net, Modèle:Date-.</ref><ref name="pmid22498490">Modèle:Article.</ref>, la sclérose en plaques<ref name=":2">Modèle:Lien web.</ref>, l'épilepsie<ref>Modèle:Article.</ref> et la dépression<ref name=":3">Modèle:Article.</ref><ref name=":4">Modèle:Article.</ref>.

Historique

Fichier:VitamineD2.png

Ergocalciférol (vitamine D₂).

Fichier:VitamineD3.png

Cholécalciférol (vitamine D₃).

Les propriétés curatives de l'huile de foie de morue contre le rachitisme ont été découvertes en 1824 par l'Allemand D. Schütte<ref>{{#invoke:Langue|indicationDeLangue}} Modèle:Lang, 1824, 2:79–92.</ref>. En 1919, Edward Mellanby fait des expériences sur des chiens qui l'amènent à conclure que le rachitisme est causé par une carence en vitamine liposoluble<ref>Modèle:Lien archive.</ref>. La Modèle:Nobr a été identifiée en 1922<ref name="pls2008">L. Tavera-Mendoza et J. White « La vitamine du soleil » Pour la Science Modèle:Date-, Modèle:P..</ref> : Elmer McCollum démontre que l'huile de foie de morue prévient encore le rachitisme après totale destruction de sa vitamine A, il en déduit qu'elle contient une autre substance qu'il désigne Modèle:Nobr. En 1932, Adolf Windaus isole la vitamine D₂, puis en 1934 la vitamine D₃.

Ses propriétés font l'objet de nombreuses recherches, tant sur ses effets « classiques » (minéralisation osseuse, métabolisme phosphocalcique) que « non classiques » (sur le muscle, le système immunitaire, le rein, l'appareil cardiovasculaire)<ref>Modèle:Article.</ref>. Plus de Modèle:Nombre sur la physiologie de la Modèle:Nobr en lien avec le cancer (déficit en Modèle:Nobr associé à une augmentation du risque relatif de certains cancers colorectaux et du sein) sont ainsi recensées en 2010<ref>Modèle:Ouvrage.</ref>.

Structure

• Les vitamines D sont des dérivés de stérols issus du métabolisme des animaux (cholécalciférol ou Modèle:Nobr) ou des végétaux (ergocalciférol ou Modèle:Nobr).
• La vitamine D est à l'origine du calcitriol, hormone qui joue un rôle essentiel dans la fixation du calcium par l'organisme.
• Le cycle B des stérols est ouvert, et un ensemble de trois liaisons éthyléniques conjuguées se forme sur les Modèle:Nobr, 6, 7, 8, 10 Modèle:Nobr. Cette structure est favorable au déplacement des électrons.

La vitamine D₁ désignait initialement une substance qui s'est avérée correspondre à un mélange de Modèle:Nobr et de lumistérol<ref>Nutrition et alimentation des volailles Modèle:P., Michel Larbier, Bernard Leclercq 1992.</ref>. Aujourd'hui cette dénomination n'est plus usitée. Outre les deux formes D₂ et D₃ on définit aussi :

• vitamine D₄ ou 22-dihydroergocalciférol ;
• vitamine D₅ ou sitocalciférol ;
• vitamine D₆<ref>PubChem Modèle:SID.</ref>, dérivé éthylé de la Modèle:Nobr ;
• vitamine D₇<ref>PubChem Modèle:SID.</ref>, dérivé 24R-méthyl de la Modèle:Nobr.

Physiologie

Synthèse

Fichier:Adventure-paysage-soleil.jpg

Exposer la peau au Soleil permet de synthétiser de la Modèle:Nobr.

Fichier:Skinlayers.png

Dans les couches épidermiques de la peau, la production est la plus forte dans le Stratum germinativum/basale (de couleur rouge) et stratum spinosum (couleur brun clair).

Au niveau de la peau, les rayons ultraviolets B (UV-B) permettent la formation de Modèle:Nobr à partir du 7-déshydrocholestérol, dérivé du cholestérol normalement présent dans l'organisme. Grâce à l'action des ultraviolets de la lumière (UV-B), un des cycles du 7-déshydrocholestérol est cassé. La molécule s'isomérise spontanément en cholécalciférol encore inactif. Il est alors métabolisé par le foie en Modèle:Nobr, forme qui est dosable communément dans le sang. Cette dernière est transformée par le rein en Modèle:Nobr, la forme active de la vitamine<ref>Modèle:Article.</ref>.

Cette source est très variable selon la latitude, l'ensoleillement (saison, brouillard, pays, habillement), l'épaisseur et la pigmentation de la peau. Une exposition de Modèle:Nombre deux fois par semaine au soleil garantit, chez la plupart des personnes, une bonne réserve en Modèle:Nobr<ref>Modèle:Lien web.</ref>. Une exposition de Modèle:Unité par jour au Soleil à une latitude de 38° (Californie ou Espagne) sur 50 % de la surface cutanée équivaudrait à un apport de Modèle:Unité par jour<ref name="2007breastcancer" />. Cet effet bénéfique est à mettre en regard des dangers d'une exposition excessive de la peau aux rayons solaires<ref>Modèle:Lien web.</ref>. Il n'y a, en théorie, pas de surdosage à craindre en Modèle:Nobr lors d'une exposition au Soleil, cette dernière contribuant également à la destruction de la vitamine<ref name="nejm2007">{{#invoke:Langue|indicationDeLangue}} Holick MF, « Modèle:Lang » Modèle:Lang 2007;357:266-281.</ref>.

Absorption

L'absorption intestinale de la vitamine D a lieu au niveau de la région proximale de l'intestin grêle<ref>Modèle:Lien web.</ref>. Elle se fait probablement par diffusion passive (de nature lipophile, à l'aide des chylomicrons) ainsi qu'un mécanisme impliquant des transporteurs membranaires<ref>Modèle:Article</ref><ref>Modèle:Article.</ref>. Ces transporteurs sont des protéines exprimées au niveau de la bordure en brosse de l'intestin permettent le captage de la vitamine D.

Une fois que la vitamine D est internalisée dans l'entérocyte, on suppose qu'elle est prise en charge par une protéine cytoplasmique (qui n'est pas connue à ce jour) puis elle va pouvoir être resécrétée dans la circulation sanguine. On sait qu'au niveau circulant la vitamine D va être prise en charge par une protéine : la VDBP (vitamin D binding protein) et c'est ce complexe qui va circuler dans le sang.

Métabolisme

La vitamine D est transportée par la circulation vers le foie par la protéine de liaison à la vitamine D (ou DBP de l'anglais Modèle:Lang). Dans cet organe, elle est d'abord hydroxylée par l'enzyme 25-hydroxylase, qui fixe un hydroxyle à la place du H du Modèle:Nobr, formant la 25-hydroxy Modèle:Nobr appelée aussi calcifédiol. Stocké dans le foie, ce composé est véhiculé par le plasma dans le glomérule. Toujours lié au Modèle:Abréviation discrète, il est filtré par le glomérule et réabsorbé dans le tube proximal du rein<ref>Modèle:Article.</ref> où il est transformé par l'enzyme 1-alpha hydroxylase en Modèle:Nobr, encore appelée calcitriol, qui est l'une des formes hormonales actives. Ce métabolite actif est transporté dans le sang vers des tissus cibles, se liant avec un récepteur spécifique. Le complexe hormone-récepteur migre vers le noyau cellulaire pour activer ou inhiber des gènes<ref>Modèle:Ouvrage.</ref>.

Son métabolisme et son seuil d'activité (et peut-être ses fonctions) semblent varier selon que l'organisme soit celui d'un nourrisson<ref name="Cranney2007" />, d'un enfant<ref name="Cranney2007" />, d'une femme préménopausée<ref name="Cranney2007" />, selon sa contamination par certains toxiques (cadmium, plomb par exemple<ref>Modèle:Lien web.</ref>), selon les carences ou la disponibilité en calcium, ou encore selon l'origine ethnique<ref name="Cranney2007" />.

Fichier:Calcium regulation.png

Régulation du calcium dans le corps humain. Le rôle de la Modèle:Nobr est représenté en orange.

La parathormone (PTH) stimule l'expression du gène de l'enzyme 1-alpha-hydroxylase. Elle favorise l'hydroxylation sur le Modèle:Nobr et donc stimule la production de la forme active de la Modèle:Nobr (Modèle:Nobr). En revanche, l'absence de PTH favorise une hydroxylation différente qui ne permet pas d'avoir la forme active. Elle se fait (au niveau du rein) sur le Modèle:Nobr par l'enzyme 24-hydroxylase, ce qui donne le 24,25-dihydroxy-cholécalciférol moins actif que le 1,25-dihydroxycholecalciferol<ref name="Beckman1996">Modèle:Article.</ref>. La calcitonine diminue les taux sanguins de calcium et s'oppose aux effets de la parathormone<ref name="isbn1-4160-2328-3">Modèle:Ouvrage.</ref>.

Rôle sur le calcium

La vitamine D est nécessaire à plusieurs actions physiologiques et à la robustesse du squelette humain.

Elle permet (avec la ménaquinone) l'absorption de calcium par l'intestin, la réabsorption du calcium et du phosphore par les reins (diminue la calciurie) et la résorption osseuse par les ostéoclastes. Il existe un délai d'action entre le moment de l'administration de Modèle:Nobr et celui où l'absorption du calcium augmente sous son effet. L'action dépend de la Modèle:Nobr disponible et de la charge calcique de l'os. La Modèle:Nobr fixe le calcium sur l'os à dose physiologique alors qu'elle le libère à trop forte dose (hypervitaminose), provoquant une hypercalcémie.

Au cours de la croissance, son site d'action privilégié est la zone métaphysaire, où le cartilage de conjugaison se transforme en tissu osseux.

Mécanisme d'action

La vitamine D se fixe sur un récepteur nucléaire spécifique, le récepteur de la vitamine D, qui une fois activé se lie sur les séquences promotrices présentes sur l'ADN des gènes cibles, activant leur transcription, ce qui expliquerait les effets variés observés<ref name="pls2008" />. Les femmes qui ont le plus de Modèle:Nobr dans le corps auraient des télomères plus longs que celles qui manquent de cette vitamine ce qui pourrait avoir des effets bénéfiques sur le vieillissement<ref>{{#invoke:Langue|indicationDeLangue}} Richards JB, Valdes AM, Gardner JP, Paximadas D, Kimura M, Nessa A, Lu X, Surdulescu GL, Swaminathan R, Spector TD, Aviv A. du Modèle:Lang de Londres - « Modèle:Lang » Am J Clin Nutr. 2007 Nov;86(5):1420-1425.</ref>.

Apport alimentaire

La vitamine D chez l'Homme provient, soit d'une synthèse directe à partir des dérivés du cholestérol dans l'organisme via l'exposition aux Modèle:Abréviation discrète, soit des apports alimentaires.

Sources

La vitamine D₂ ou ergocalciférol est présente notamment dans certains champignons et végétaux (en faible quantité), tandis que la Modèle:Nobr ou cholécalciférol est d'origine animale, concentrée dans les huiles de foie de poisson et dans une moindre mesure, dans les poissons, le lait, le beurre, le fromage. Elle est également présente dans certains lichens (utilisés dans des compléments alimentaires sans produits animaux)<ref>Modèle:Lien web.</ref><ref>Modèle:Lien web.</ref>.

Peu d'aliments courants apportent une quantité appréciable de Modèle:Nobr (l'apport quotidien généralement recommandé est de Modèle:Nombre = Modèle:Nombre, y compris la Modèle:Nobr apportée par le Soleil ; voir Apports recommandés).

Aliment	Teneur en μg pour Modèle:Nombre<ref name="ciqual">Modèle:Lien web.</ref>
Huile de foie de morue	200 à 250
Foie de morue appertisé, égoutté	54,3
Huile de flétan	22,5<ref>Modèle:Lien web.</ref>
Saumon, Hareng, Anchois	8-20
Sardine, Maquereau	7-12
Margarine	0-10
Flétan cuit (cru)	5,8<ref>Modèle:Lien web.</ref> (4,7<ref>Modèle:Lien web.</ref>)
Thon	2-6
Œuf	2
Beurre	0,6-1,5

Les végétaux ne contiennent que de faibles doses d'ergocalciférol. Les champignons sauvages comme Boletus edulis (ou « Cèpe de Bordeaux »), contiennent environ Modèle:Unité d'ergocalciférol pour Modèle:Unité de poids sec, alors que cette vitamine est presque totalement absente dans les champignons cultivés comme Agaricus bisporus (« champignon de Paris »), qui contiennent en revanche de l'ergostérol, un précurseur de la Modèle:Nobr<ref>Modèle:Article.</ref>. Les champignons de Paris séchés et exposés à un rayonnement Modèle:Abréviation discrète peuvent ainsi avoir des teneurs en Modèle:Nobr supérieures à Modèle:Unité/g de poids sec<ref>Modèle:Ouvrage.</ref>.

La vitamine D existe sous la forme de compléments alimentaires, soit concentré d'huile de foie de poisson, soit à partir de laine de mouton (lanoline)<ref>Modèle:Article.</ref>, soit sous forme végétale à partir de levure exposée aux Modèle:Abréviation discrète<ref>Modèle:Lien web.</ref>.

La forme D₃ (cholécalciférol) est rare dans les végétaux mais existe néanmoins, notamment dans certains lichens<ref>Modèle:Lien web.</ref>, dont on peut l'extraire pour produire des compléments convenant aux personnes véganes<ref>Modèle:Lien web.</ref>. Elle est également présente en quantité notable dans les feuilles (seule partie étudiée en 2013) de certaines plantes de la famille des solanacées<ref>Modèle:Lien web.</ref>.

Apports recommandés

En 1992, les apports nutritionnels conseillés (ANC) pour la population adulte française étaient de Modèle:Nombre (ou Modèle:Nombre) par jour. Ils ont ensuite été abaissés en 2001 à Modèle:Nombre (ou Modèle:Nombre) par jour.

Finalement, en 2012, l'Académie nationale de médecine française a réévalué cette estimation et recommande désormais un apport quotidien de Modèle:Unité jusqu'à Modèle:Unité, et davantage au-delà<ref>Modèle:Lien web.</ref>. L'apport recommandé la même année par Santé Canada était un peu plus faible : il s'établissait à Modèle:Unité de Modèle:Unité, et à Modèle:Unité après Modèle:Unité, sur la base d'une Modèle:Citation<ref>Modèle:Lien web.</ref>.

Carence et insuffisance

En raison de nombreux facteurs influençant les résultats des dosages, il n'y a pas de consensus international sur la valeur normale de la Modèle:Nobr<ref name="ReferenceA">« Insuffisance » en Modèle:Nobr chez les adultes gare aux concepts trop flous, La revue Prescrire Modèle:Date- Modèle:Nobr Modèle:N°.</ref>. La carence (sévère) est définie par un taux sanguin de Modèle:Nobr inférieur à Modèle:Nombre (Modèle:Nombre). Elle est à l'origine du rachitisme et de l'ostéomalacie. L'insuffisance est définie par un taux sanguin de Modèle:Nobr inférieur à Modèle:Nombre (Modèle:Nombre)<ref>{{#invoke:Langue|indicationDeLangue}} Bischoff-Ferrari HA, Giovannucci E, Willett WC, Dietrich T, Dawson-Hughes B, « Modèle:Lang » Am J Clin Nutr. 2006;84:18–28.</ref>. Selon cette définition, la carence concerne plus d'un milliard de personnes sur Terre et plus de la moitié des femmes ménopausées<ref name="nejm2007"/>.

Causes

Les situations de carence sont souvent en rapport avec une exposition insuffisante au Soleil.

Les principaux groupes à risque sont les suivants :

• les personnes âgées séjournant en institution et les personnes très âgées en général (peu d'exposition solaire, baisse de l'exposition) ;
• les personnes à peau foncée ou noire<ref>Modèle:Article.</ref> ;
• en hiver, les personnes vivant à des latitudes élevées (cas de la France métropolitaine)<ref>Modèle:Lien web.</ref><ref>Modèle:Article.</ref><ref>Modèle:Lien web.</ref>, car l'angle d'incidence du Soleil est faible, si bien que les Modèle:Abréviation discrète-B responsables de la synthèse de la Modèle:Nobr sont absorbés davantage par la couche d'ozone ;
• les personnes qui ne peuvent s'exposer au Soleil en raison de maladies de peau (vitiligoModèle:Etc.) ;
• les personnes souffrant d'un excès de poids (la Modèle:Nobr est stockée dans les graisses). Les personnes obèses pourraient avoir besoin de deux à trois fois plus de Modèle:Nobr que les autres<ref>{{#invoke:Langue|indicationDeLangue}} Modèle:Lang - Modèle:Lang.</ref> (l'exposition est difficile, puisque la molécule peine à entrer en contact avec la lumière) ;
• les enfants nourris au sein, si la mère ne prend pas un supplément approprié<ref name="pmid19155428">Modèle:Article.</ref>. En effet, il est souligné dans cette étude que la recommandation de Modèle:Nombre par jour est largement insuffisante pour la mère et à plus forte raison pour l'enfant, mais que Modèle:Nombre se sont avérés efficaces et sécuritaires. Leur conclusion est que Modèle:Nombre ou plus sont obligatoires pour combler les besoins du nourrisson ;
• les personnes souffrant d'une obstruction des voies biliaires (malabsorption des graisses) ;
• les personnes souffrant d'une insuffisance rénale.

D'autres facteurs incluent :

• vivre en intérieur et se déplacer en voiture, les vitres bien que laissant passer la lumière, ne permettent pas la formation de Modèle:Nobr par la peau car elles bloquent les UV-B ;
• la formation de vitamine D nécessite du cholestérol ou de l’ergostérol. Les médicaments qui baissent le cholestérol gênent la production de Modèle:Nobr ;
• le port permanent de vêtements couvrants<ref>Modèle:Article.</ref><ref>Modèle:Article.</ref><ref>Modèle:Article.</ref><ref>Modèle:Article.</ref><ref>Modèle:Article.</ref>.

Risques associés

Les études citées sont essentiellement des études observationnelles montrant une corrélation entre un taux sanguin faible de Modèle:Nobr et divers événements. Cette corrélation ne suffit pas naturellement pour affirmer qu'il s'agit d'une conséquence d'un déficit mais fait simplement poser la question d'un rapport possible de cause à effet.

Une carence en Modèle:Nobr serait associée à un excès de mortalité, toutes causes confondues<ref>Modèle:Article.</ref>. Une autre étude a montré une mortalité en forme de courbe en J inversé avec une valeur optimale à Modèle:Nombre. La mortalité était supérieure avec des valeurs plus basses ou plus hautes<ref>Modèle:Article.</ref>.

Une carence en Modèle:Nobr provoquerait une faiblesse et des douleurs musculaires<ref>Modèle:Lien web.</ref><ref>Modèle:Article.</ref><ref>Modèle:Article.</ref> (la Modèle:Nobr est nécessaire à la relaxation musculaire indépendamment des valeurs du calcium et des phosphates sanguins<ref>{{#invoke:Langue|indicationDeLangue}} JS Rodman J.S. et T. Baker, Modèle:Lang, 1978 mars;13(3):189-93. lire en ligne.</ref>) et à un stade plus avancé, une ostéomalacie chez l'adulte. Elle augmente le risque de fracture et peut être cause de rachitisme chez l'enfant.

La carence en vitamine D serait associée avec un risque plus important de cancer du sein<ref>Modèle:Lien archive le Modèle:Date-, Modèle:Consulté le.</ref><ref>Modèle:Lien web.</ref><ref name="pmid23285034" />, du tube digestif<ref name="pmid23285034">Modèle:Article.</ref> et de la prostate<ref name="pmid21664249">Modèle:Article.</ref>. Des chercheurs ont montré que la Modèle:Nobr ralentit l'action d'une protéine clé dans le processus de développement des cellules cancéreuse du côlon. La stimulation du récepteur de la Modèle:Nobr inhibe l'action de la protéine β-caténine, bloquant la transformation de cellules intestinales en cellules cancéreuses. Le manque de Modèle:Nobr rend le cancer plus agressif, par contre la protection n'influence pas l'apparition des tumeurs mais réduit leur agressivité pendant la phase de croissance. La Modèle:Nobr joue donc un rôle protecteur important dans le développement du cancer du côlon et une carence en cette vitamine est un facteur de risque<ref>{{#invoke:Langue|indicationDeLangue}} Modèle:Lang.</ref><ref>{{#invoke:Langue|indicationDeLangue}} Larriba MJ, Ordóñez-Morán P, Chicote I, Martín-Fernández G, Puig I. Modèle:Et al. (2011) « Modèle:Lang » PLoS ONE 6(8): e23524. Modèle:Doi.</ref>.

La carence en vitamine D serait associée avec un risque plus important de maladies cardiovasculaires<ref>{{#invoke:Langue|indicationDeLangue}} Wang TJ, Pencina MJ, Booth SL Modèle:Et al. « Modèle:Nobr deficiency and risk of cardiovascular disease » Circulation 2008;117:503-11.</ref>. La concentration sanguine en Modèle:Nobr serait inversement corrélée à la prévalence de l'hypertension artérielle, du diabète et de l'obésité<ref>{{#invoke:Langue|indicationDeLangue}} Martins D, Wolf M, Pan D Modèle:Et al. « Modèle:Lang » Arch Intern Med. 2007;167:1159-1165.</ref>.

Un taux bas de vitamine D semble être corrélé avec un déficit cognitif chez les personnes âgées<ref>{{#invoke:Langue|indicationDeLangue}} Llewellyn DJ, Lang IA, Langa KM Modèle:Et al. Modèle:Lang, Arch Intern Med, 2010;170:1135-1141.</ref><ref>Modèle:Article.</ref>. Une carence en Modèle:Nobr pourrait multiplier par deux le risque de schizophrénie<ref>Modèle:Article.</ref>. Il semble exister une corrélation inverse entre le taux sanguin de Modèle:Nobr et le risque de développer une sclérose en plaques<ref>{{#invoke:Langue|indicationDeLangue}} Kassandra L. Munger, Lynn I. Levin, Bruce W. Hollis, Noel S. Howard, Alberto Ascherio « Modèle:Lang » JAMA 2006;296:2832-2838.</ref><ref>Modèle:Lien web.</ref>. Cette corrélation n'a été retrouvée que chez les personnes à la peau blanche.

Au cours de la grossesse, la carence en vitamine D a plusieurs conséquences chez la femme enceinte : risque accru de prééclampsie, de petit poids de naissance, de vaginose bactérienne<ref>Modèle:Article.</ref>.

Le taux sanguin de vitamine D semble inversement corrélé avec le risque de dépression<ref name=":4" /><ref>Modèle:Article.</ref>.

Dosage

Fichier:Vitamin D serum levels in adults world map.svg

Taux sanguins mondiaux de vitamine D chez les adultes (nmol/L)<ref>Modèle:Article.</ref><ref>Modèle:Article.</ref>.Modèle:Légende/DébutModèle:LégendeModèle:LégendeModèle:LégendeModèle:Légende/Fin

Le dosage de la vitamine D est un examen courant de biologie médicale. Il consiste à mesurer la concentration de la Modèle:Nobr totale (Ergocalciférol + Cholécalciférol) dans le sérum prélevé lors d'une prise de sang.

La mesure de la vitamine D n'est pas standardisée et les différentes techniques disponibles (chimiluminescence, techniques immuno-enzymatiquesModèle:Etc.) ont des spécificités différentes selon les formes de la Modèle:Nobr. Les experts s'accordent sur des valeurs souhaitables de Modèle:Nobr dans le sang comprises entre Modèle:Unité<ref>Modèle:Lien web.</ref>. On rencontre aussi des mesures exprimées en nmol/l, avec des valeurs recommandées entre Modèle:Nombre (la conversion de nmol/L à ng/ml se fait en divisant par 2,496<ref>Modèle:Article.</ref>).

On utilise aussi, plus rarement, le dosage du calcitriol pour évaluer une altération du métabolisme de la Modèle:Nobr<ref>Modèle:Lien web.</ref> : rachitisme vitamino-résistant, hypercalcémie de la sarcoïdoseModèle:Etc.

En France, le dosage sanguin de la vitamine D n'est pas remboursé par l'assurance maladie en dehors d'indications précises (suspicion de rachitisme, d’ostéomalacie, suivi ambulatoire de l’adulte transplanté rénal au-delà de trois mois après transplantation, avant et après une chirurgie bariatrique, évaluation et prise en charge des personnes âgées sujettes aux chutes répétées, respect des résumés des caractéristiques des produits (RCP) des médicaments préconisant ce dosage)<ref>Modèle:Lien web.</ref>.

Supplémentation

Un manque de vitamine D a été associé au risque de contracter certaines maladies non transmissibles et infectieuses, mais il est souvent difficile de savoir si le manque de Modèle:Nobr est une conséquence ou un facteur de l'infection<ref name="VitD_COVID19">Modèle:Lien web.</ref>. Par ailleurs, des contradictions existent concernant les résultats des études sur les bénéfices supposés de la supplémentation en Modèle:Nobr<ref>{{#invoke:Langue|indicationDeLangue}} Chung M, Balk EM, Brendel M, Ip S, Lau J, Lee J, Lichtenstein A, Patel K, Raman G, Tatsioni A, Terasawa T, Trikalinos TA « Modèle:Lang » Modèle:Lang (Modèle:Lang) 2009 Aug;(183):1-420 (Résumé) Modèle:PMID.</ref>. Plusieurs revues ont montré de nombreuses lacunes de connaissance à combler<ref>{{#invoke:Langue|indicationDeLangue}} Cranney A, Weiler HA, O'Donnell S, Puil L. « Modèle:Lang » Modèle:Lang 2008 Aug;88(2):513S-519S (Résumé) Modèle:PMID.</ref><ref>Modèle:Article.</ref>. On ne retrouve pas d'association entre supplémentation en Modèle:Nobr et mortalité, densité minérale osseuse des enfants et adolescents en bonne santé, cancer du sein, cancer de la prostate et mucoviscidose<ref>Rapport d'évaluation technologique. Utilité clinique du dosage de la Modèle:Nobr Modèle:Lang.</ref>. Un autre biais méthodologique est que la majorité des observations ont été réalisées non à partir d'essais cliniques mais d'études d'association sur des populations nordiques qui manquent d'ensoleillement ou à partir de femmes vieillissantes plus obèses et sédentaires ; ainsi la biologiste Sylvie Demers considère que les bienfaits attribués à la Modèle:Nobr proviennent en fait des hormones sexuelles féminines, les progestérones et œstrogènes<ref>Modèle:Ouvrage</ref>. Le Modèle:Lang britannique recommande une supplémentation de Modèle:Unité en automne et en hiver pour les enfants de plus de Modèle:Unité et pour les adultes, y compris les femmes enceintes et allaitantes<ref>Modèle:Lien web.</ref>.

Tandis que les administrations publiques telles que Santé Canada et la Modèle:Lang recommandent de ne pas céder à l'engouement actuel pour la Modèle:Nobr, un grand nombre de chercheurs et de spécialistesModèle:Qui, ainsi que plusieurs organismes tels qu'Ostéoporose Canada<ref>Ostéoporose Canada.</ref> et la Modèle:Lien estiment qu'il est plus prudent de ne pas attendre et de consommer des doses de Modèle:Nombre<ref>{{#invoke:Langue|indicationDeLangue}} « Modèle:Lang », Martin Mittelstaedt, [[The Globe and Mail|Modèle:Lang]]. Modèle:Date-.</ref>.

Effets sur l'ostéoporose

La vitamine D (à plus de Modèle:Nombre) associée à une supplémentation en calcium a un léger effet bénéfique sur la densité osseuse et la diminution du risque de fracture et de chutes<ref name="Cranney2007" /><ref>Prévention des chutes chez les personnes âgées par la prescription de vitamine D. {{#invoke:Langue|indicationDeLangue}} Venning G., Modèle:Lang. BMJ, Modèle:Date-. lire en ligne.</ref>, mais ces avantages peuvent être réduits à des sous-groupes spécifiques (pas d'effet chez le nourrisson ni chez certaines personnes âgées)<ref name="Cranney2007" />. Une dose de Modèle:Nombre se situe entre le placebo et l'intervention thérapeutique, selon les critères de Modèle:Lang et du Modèle:Lang, qui recommandent, respectivement, Modèle:Unité et Modèle:Unité par jour pour des personnes n'ayant aucun trouble de santé<ref>{{#invoke:Langue|indicationDeLangue}} Modèle:Lang Modèle:Lang.</ref>.

En pratique, chez les personnes âgées, la supplémentation en Modèle:Nobr diminuerait sensiblement le risque de fractures (surtout hanches et vertèbres)<ref name="ArchInternMed2009" /> et améliore l'équilibre et la tonicité musculaire, malgré quelques études récentes semblant suggérer le contraire<ref name="pmid16907998">Modèle:Article.</ref>. En particulier la supplémentation systématique chez la personne de plus de 50 ans n'a pas d'intérêt démontré sur la prévention des fractures<ref>Modèle:Article.</ref>.

Un traitement par vitamine D et calcium serait utile sans faire de dosage en cas de fracture ostéoporotiques des personnes âgées de plus de Modèle:Nombre. Une surveillance de la calcémie permettrait de surveiller l'absence de surdosage<ref name="ReferenceA" />.

Effets sur le cancer

Plusieurs arguments, indirects, font penser que la vitamine D participe à la prévention des cancers<ref>Modèle:Lien web.</ref>. D'une part, on observe nettement moins de cancers colorectaux dans les pays du Sud que du Nord (pour l'hémisphère Nord), et ce, sur tous les continents. D'autre part, l'administration de Modèle:Nobr, ou de cholécalciférols modifiés, inhibe la cancérogenèse colorectale induite chez des rongeurs (plusieurs études rapportées<ref>Modèle:Lien brisé.</ref>). Plusieurs études observationnelles<ref>Modèle:Article.</ref> semblent indiquer une baisse significative de certains cancers, dont ceux du sein (risque 50 % plus faible avec un taux de Modèle:Nombre (Modèle:Nombre), obtenu avec une supplémentation de Modèle:Nombre par jour, qu'avec un taux inférieur à Modèle:Nombre (Modèle:Nombre))<ref name="2007breastcancer">Modèle:Article.</ref>. Une supplémentation de Modèle:Nombre par jour n'a pas montré de protection contre le cancer colorectal. En revanche, elle a démontré une corrélation inverse significative entre le risque de cancer colorectal et le taux de Modèle:Nobr (le risque étant le plus faible avec un taux supérieur ou égal à Modèle:Nombre (Modèle:Nombre))<ref>Modèle:Article.</ref>. D'autres études de moindre ampleur indiquent une réduction de près de 60 % de la survenue de cancers tout-venant chez des femmes ménopausées<ref>Modèle:Article.</ref> mais qui n'est pas retrouvée partout<ref>Modèle:Article.</ref>. Cependant un taux élevé de Modèle:Nobr pourrait augmenter le risque de cancer du pancréas<ref>Modèle:Article.</ref>. La supplémentation en vitamine D réduirait la mortalité par cancer d'approximativement 15 %<ref>Modèle:Article.</ref>.

Effets cardiovasculaires

Une supplémentation en cette vitamine diminuerait sensiblement le risque cardiovasculaire<ref>{{#invoke:Langue|indicationDeLangue}} Autier P, Gandini S, Modèle:Lang, Modèle:Lang, 2007;167:1730–1737.</ref>, mais serait par contre inefficace pour faire baisser la tension artérielle<ref>{{#invoke:Langue|indicationDeLangue}} Witham MD, Price RJ, Struthers AD Modèle:Et al. Modèle:Lang, JAMA Intern Med, 2013;173:1672-1679.</ref>.

Dans un petit essai en double aveugle, randomisé et contrôlé par placebo, la Modèle:Nobr associée au calcium (Modèle:Unité de calcium par jour plus Modèle:Unité de Modèle:Nobr par semaine en une prise) a amélioré la fraction d'éjection ventriculaire gauche de 5 %, et le degré d'insuffisance cardiaque tel que défini par la classification fonctionnelle de la New York Heart Association, chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque<ref>Modèle:Article.</ref>.

Cependant, une méta-analyse d'essais randomisés contrôlés, publiée en 2022, conclut que la supplémentation en Modèle:Nobr n'est pas associée à une réduction du risque d'accidents cardiovasculaires<ref>Modèle:Article.</ref>.

Effets au cours de la grossesse

Une supplémentation en vitamine D des femmes enceintes prévient la bronchiolite par virus respiratoire syncytial (VRS) de leurs nourrissons : sur Modèle:Nombre de nourrissons contractant un Modèle:Abréviation discrète aux États-Unis, Modèle:Nombre de cas seraient évités si les mères prenaient cette vitamine, qui peut aussi combattre l'épuisement et le diabète pendant la grossesse<ref>{{#invoke:Langue|indicationDeLangue}} Modèle:Lang. Modèle:Date-. par Nkoyo Iyamba, Modèle:Lang.</ref>. Les bébés ayant moins de Modèle:Nobr sanguine (taux corrélé avec la prise de suppléments chez la mère pendant la grossesse), risquent six fois plus de contracter une bronchiolite à Modèle:Abréviation discrète que ceux qui en ont le plus<ref name="pmid21555499">Modèle:Article.</ref>.

La supplémentation vitaminique réduit le risque de petit poids à la naissance<ref>{{#invoke:Langue|indicationDeLangue}} Thorne-Lyman A, Fawzi WW, Modèle:Lang, Modèle:Lien, 2012;26(suppl 1):75-90.</ref>.

Effets sur la dépression

Selon une revue systématique et une méta-analyse d'essais randomisés contrôlés, la supplémentation en vitamine D semble être efficace uniquement chez les personnes atteintes de troubles dépressifs majeurs et chez celles présentant des symptômes dépressifs anténataux/postnatals<ref name=":3" />.

Effets sur le diabète de type 2

Une méta-analyse de huit études a montré que la supplémentation en vitamine D réduit significativement le risque de diabète de type 2 chez les patients prédiabétiques non obèses<ref>Modèle:Article.</ref>. Une autre méta-analyse de 37 articles a révélé que la supplémentation en vitamine D améliorait significativement le contrôle glycémique (modèle d'évaluation homéostatique de la résistance à l'insuline [HOMA-IR]), l'hémoglobine A1C (HbA1C) et le taux de glucose à jeun (FBG) chez les personnes atteintes de diabète de type 2<ref>Modèle:Article.</ref>. Une revue générale de 2022 a montré que la supplémentation chez les personnes diabétiques semble améliorer modérément les niveaux de protéine C réactive, de TNF-α et de malondialdéhyde<ref>Modèle:Article.</ref>.

Effets sur le système immunitaire

Maladies infectieuses

La vitamine D tend à activer le système immunitaire inné et à affaiblir le système immunitaire adaptatif<ref name="pmid21419266">Modèle:Article.</ref>. Une carence est associée à un risque accru d'infections virales, dont les infections par VIH et la grippe<ref name="-Viral2011">Modèle:Article.</ref><ref>Modèle:Article.</ref><ref>Modèle:Article.</ref>. De faibles niveaux semblent être un facteur de risque pour la tuberculose<ref>Modèle:Article.</ref>, la Modèle:Nobr était d'ailleurs utilisée comme traitement dans le passé<ref name="Tub2011">Modèle:Article.</ref>.

On soupçonne de longue date que les enfants rachitiques ont une susceptibilité marquée aux infections respiratoires<ref>{{#invoke:Langue|indicationDeLangue}} Khajavi Modèle:Et al. Modèle:Lang. Modèle:Lang 1977 16: 36-38.</ref> ; une étude de 2010 établit un lien entre le taux de 25(OH)D et le risque de développer une infection virale respiratoire en période hivernale<ref>{{#invoke:Langue|indicationDeLangue}} James R. Sabetta, Paolo DePetrillo, Ralph J. Cipriani, Joanne Smardin, Lillian A. Burns, Marie L. Landry : Modèle:Lang lire en ligne.</ref>. Peu d'études laissent penser que la supplémentation protège de maladies infectieuses, sauf pour certaines infections des voies respiratoires supérieures : ainsi en 2017, une méta-analyse basée sur Modèle:Nombre dans Modèle:Nombre contrôlés randomisés a conclu à une protection contre les infections aiguës des voies respiratoires, et que les sujets déficients, présentant de faibles concentrations sériques (< Modèle:Nombre) de Modèle:Nobr (marqueur du statut en Modèle:Nobr), en tirent les meilleurs bénéfices<ref name=Martineau2017>Modèle:Lien web.</ref>.

COVID-19

Un effet présumément favorable de la vitamine D vis-à-vis de la Covid-19 a été proposé dès Modèle:Date- par la docteure Emmanuelle Faucon<ref name= "France3 PACA">Modèle:Lien web.</ref><ref>Zhijian Cao Modèle:Et al., SARS-CoV-2 et Covid-19 : Rôles clés du système « rénine-angiotensine » & vitamine D. Impact sur le développement de médicaments et vaccins, Modèle:Date-.</ref>. Selon le Modèle:Dr, la Modèle:Nobr agirait comme un régulateur négatif (c'est-à-dire un frein) du système rénine-angiotensine (SRA) qui serait suractivé par l'excès d'angiotensine-2 en présence du coronavirus SRAS-CoV-2 se fixant sur le récepteur ECA2 (enzyme de conversion de l'angiotensine-2 appartenant au SRA et qui normalement dégrade l'angiotensine-2). Cette suractivation du SRA (qui régule – entre autres – les fonctions rénales, pulmonaires et cardio-vasculaires, ainsi que le microbiote intestinal et l'immunité innée) serait directement responsable des diverses pathologies liées à la COVID-19<ref name= "France3 PACA" />. Selon Fiona Mitchell Modèle:Et al. (2020), Modèle:Citation<ref name="VitD_COVID19" /><ref>Modèle:Article.</ref>.

• La pandémie s'est d'abord propagée dans les zones de moyenne latitude nord où la température moyenne était de Modèle:Température et une faible humidité. Aucun lien de cause à effet n'est à ce jour explicite, mais des chercheurs de l'université de Cambridge (Modèle:Date-) attirent l'attention sur le fait que la carence en Modèle:Nobr (Modèle:Citation) sévit sous certaines latitudes (en particulier en Europe), à tous les âges et pour toutes les origines ethniques : ainsi, 40 % des Européens manquent de Modèle:Nobr (taux de Modèle:Nobr) et 13 % sont en carence grave (Modèle:Nobr). Une relation quadratique a été mise en évidence entre les niveaux de Modèle:Nobr et le degré de pénétration de la COVID-19, selon la latitude<ref name="VitDKara12mai2020" />. Dans la population générale, les pays où l'on manque le plus de Modèle:Nobr sont situés dans les régions subtropicales (Arabie saoudite 46 %, Qatar 46 %, Iran 33,4 %, Chili 26,4 %) et sous les latitudes moyennes (France 27,3 %, Portugal 21,2 % et Autriche 19,3 %). Les carences sont plus rares dans les régions tropicales et aux latitudes élevées (Modèle:Ex Norvège, Finlande, Suède, Danemark et Pays-Bas). La rareté des carences sévères dans les régions proches des pôles pourrait être due à une meilleure conscience de l'importance de la vitamine D dans ces pays et à la consommation de suppléments et d'aliments enrichis en vitamine D<ref name="VitDKara12mai2020">Modèle:Article.</ref>. Selon eux, une sévère carence en Modèle:Nobr pourrait aggraver le taux de mortalité de la COVID-19.
• Les malades de la COVID-19 ont généralement un taux anormalement bas de Modèle:Nobr. Cela a été montré en Suisse par des dosages rétrospectifs de Modèle:Nobr (Modèle:Nobr) dans le plasma d'une cohorte de patients suisses. Les patients testés positifs au virus SARS-CoV-2 en avaient (en valeur médiane) Modèle:Nombre, soit deux fois moins que le dosage médian (Modèle:Nombre) des patients testés négatifs ; cette différence restait valable en stratifiant les patients selon l'âge (> Modèle:Nombre)<ref name="VitD_Suisse9mai2020">Modèle:Article.</ref>.
• La vitamine D est connue pour interagir avec l'enzyme de conversion de l'angiotensine 2<ref name="VitD_COVID19" />.
• Elle semble favoriser une meilleure production de peptides antimicrobiens dans l'épithélium des voies respiratoires (immunité cellulaire renforcée).
• Elle atténue la réponse inflammatoire excessive (choc cytokinique) induite par le système immunitaire inné face au SARS-CoV-2 (chez les malades atteint par la forme sévère de la COVID-19, le système immunitaire inné génère un flux très élevé de cytokines pro-inflammatoires en réponse aux infections virales et bactériennes)<ref>Modèle:Article.</ref>. La Modèle:Nobr semble freiner la production de cytokines Th1 pro-inflammatoires, tout comme le facteur de nécrose tumorale α et l'interféron γ. L'administration de Modèle:Nobr réduit l'expression des cytokines pro-inflammatoires, tout en favorisant l'expression des cytokines anti-inflammatoires par les macrophages<ref>Modèle:Article.</ref>.
• La vitamine D (parmi de nombreux autres facteurs) agit sur le système immunitaire adaptatif<ref>Modèle:Article.</ref><ref>Modèle:Article.</ref><ref name="VitD_COVID19" />.

Ceci expliquerait des morbidité et mortalité plus élevées en hiver et dans les pays nordiques, et que Modèle:Citation (par exemple, en Angleterre et au Pays de Galles les Noirs sont plus de quatre fois plus susceptibles de mourir du COVID-19 que les Blancs)<ref name="VitD_COVID19" />. L'Italie et l'Espagne, deux pays bien ensoleillés, semblent contredire cette théorie, mais la prévalence de la carence en Modèle:Nobr y est Modèle:Citation<ref name="VitD_COVID19" />.

Sur ces bases, et sachant que les effets secondaires de cette vitamine sont rares, plusieurs équipes scientifiques ont suggéré une supplémentation prophylactique en Modèle:Nobr et/ou l'enrichissement des aliments comme thérapie adjuvante dans le monde<ref name="VitDKara12mai2020"/><ref name="VitD_COVID19" /><ref name="VitD_Suisse9mai2020" /><ref>Modèle:Lien web.</ref>. En effet, la supplémentation de Modèle:Unité par jour pendant un mois a permis de diminuer de 77 % la probabilité d'être infectée chez des personnels de santé d'hôpitaux mexicains<ref>Modèle:Article.</ref>.

Maladies auto-immunes

La vitamine D peut atténuer ou prévenir différentes maladies expérimentales chez l'animal, en particulier dans le modèle murin (syndrome de fatigue chronique, lupus, polyarthrite rhumatoïde, Modèle:Lnobr…)<ref name=":0">Modèle:Article.</ref>.

De nombreuses études épidémiologiques montrent une association entre un déficit en Modèle:Nobr et une plus grande fréquence de certaines maladies auto-immunes : Modèle:Lnobr, sclérose en plaques<ref name=":2" />, polyarthrite rhumatoïde, sclérodermie… Cependant, le lien de causalité reste encore non prouvé (nécessité d'autres études complémentaires)<ref name=":0" />.

Les essais d'utilisation de vitamine D contre des maladies auto-immunes ont eu des résultats discordants, modestes ou encore discutés (sclérose en plaques, polyarthrite rhumatoïde, maladie de Crohn, Modèle:Lnobr, lupus érythémateux)<ref name=":1">Modèle:Article.</ref>.

Ainsi, une supplémentation en vitamine D pourrait être associée à une diminution du risque de polyarthrite rhumatoïde<ref name="merlino2004">Modèle:Lien PMID.</ref> mais cette hypothèse a été infirmée<ref name="nielen2006">Modèle:Lien PMID.</ref>. L'insulino-résistance (anomalie donnant un risque de diabète) pourrait être améliorée chez les femmes <ref name="ncbi" />, mais dans l'étude qui le dit, aucune femme n'avait de diabète. La Modèle:Nobr interagit avec l'immunité et serait notamment bénéfique dans le traitement de la maladie de Crohn<ref>{{#invoke:Langue|indicationDeLangue}} Tian-Tian Wang, Dabbas B, Laperriere D Modèle:Et al. « Modèle:Lang », J Biol Chem, 2010;285:2227-2231.</ref><ref>Modèle:Lien PMID.</ref>.

À haute dose, la vitamine D limiterait l'activité des lymphocytes s'attaquant à la gaine de myéline de nerfs de patients souffrant de sclérose en plaques<ref>Modèle:Article.</ref>.

En 2017, il n'est pas encore possible de conclure sur la valeur d'une supplémentation en Modèle:Nobr pour le traitement des maladies auto-immunes ; les études en cours devraient aider à mieux comprendre cette question<ref name=":1" />.

Autres effets

• Douleur : une correction de la carence en vitamine D diminuerait la douleur de patients atteints de fibromyalgie<ref>Modèle:Article.</ref>.
• Maladie d'Alzheimer : l'utilisation de la vitamine D contre cette maladie a été proposée<ref>Modèle:Article.</ref><ref>Modèle:Article.</ref>.
• Testostérone : la Modèle:Nobr augmenterait les taux de cette hormone chez des patients réputés sains mais carencés en Modèle:Nobr<ref name="Pilz-2011">Modèle:Article.</ref>.
• Dermatite atopique : sa sévérité pourrait être atténuée par la Modèle:Nobr<ref name="amestejani2012">Modèle:Lien PMID.</ref><ref name="roider2013">Modèle:Lien PMID.</ref>.
• Fatigue perçue : diminution de celle-ci chez des personnes en bonne santé déficientes en vitamine D par l'administration d'une dose unique de Modèle:Unité<ref>Modèle:Article.</ref>.

Effets indésirables

L'humain peut tolérer au moins Modèle:Nombre par jour, sans risque particulier selon une étude dont le premier auteur est affilié au Modèle:Lien, une organisation professionnelle de producteurs de suppléments alimentaires<ref>Modèle:Article.</ref>. Dépasser l'apport nutritionnel de référence n'est pas réputé associé à un risque particulier, mais la plupart des essais de doses plus élevées de Modèle:Nobr ne visaient pas à évaluer d'éventuels inconvénients à long terme<ref name="Cranney2007">{{#invoke:Langue|indicationDeLangue}} Cranney A, Horsley T, O'Donnell S, Weiler H, Puil L, Ooi D, Atkinson S, Ward L, Moher D, Hanley D, Fang M, Yazdi F, Garritty C, Sampson M, Barrowman N, Tsertsvadze A, Mamaladze V. « Modèle:Lang » Modèle:Lang (Modèle:Lang) Modèle:Date-, (158):1-235 (Résumé) Modèle:PMID.</ref>. La prise de suppléments de Modèle:Nobr jusqu'à Modèle:Unité par semaine pendant le dernier trimestre de grossesse dans le cadre d'une étude menée en 2013 n'a pas entraîné de problème de santé pour les femmes enceintes ni pour leur fœtus<ref name="pmid23587190">Modèle:Article.</ref>.

Intoxication

L'intoxication à la vitamine D peut provoquer une hypercalcémie. Ce risque est établi en cas de traitement par une dose de Modèle:Nobr de Modèle:Unité par jour pendant plusieurs mois consécutifs. Des taux élevés de Modèle:Nobr peuvent être observés lorsqu'on consomme plus de Modèle:Unité par jour pendant Modèle:Nombre ou plus, ou plus de Modèle:Unité sur une période de Modèle:Nombre. Il n'est pas souhaitable de dépasser Modèle:Unité<ref>Modèle:Lien archive.</ref>. Selon le Groupe de recherche et d’information sur les ostéoporoses, des taux de Modèle:Nobr de l’ordre de Modèle:Unité sont associés à un risque faible d’hypercalcémie<ref>Modèle:Article.</ref>. Un taux de Modèle:Unité est attribué à un risque élevé d’hypercalcémie.

Liens externes

• Modèle:Autorité
• Modèle:Bases
• Modèle:Dictionnaires

Articles connexes

• Calcium
• Calcitriol
• Ostéocalcine
• Ostéoporose
• Sitocalciférol (vitamine D5)
• Ménaquinone
• Liste d'hormones